人类TLR1缺乏与麻风逆向反应中麻风杆菌信号传导和自我防护减弱的关系

Elizabeth A. Misch, Murdo Macdonald, Chaman Ranjit, et al. Human TLR1 Deficiency is associated with impaired mycobacterial signaling and protection from leprosy reversal reaction. PLOS: Neglected tropical diseases. May 2008 Volume 2 Issue 5. e231.

　　Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs)是对病原菌天然免疫的重要调节机制，这也包括由TLR1/2异二聚体识别的麻风杆菌（ML）。我们曾经发现了一种具有跨膜区域多态性的TLR1_T1805G，它编码了一种替代丝氨酸的异亮胺酸，与信号传导减弱有关。我们假设这个TLR1 SNP调节了对麻风的天然免疫应答和易感性。在HEK293细胞转染了1805T 或 1805G异构体，并使用ML提取物刺激，则在使用伴有1805G多态性细胞中的NF-kB活性减弱。我们接着刺激具有不同SNP基因指纹个体的PBMCs，发现1805GG个体对于照射过的ML和ML细胞壁提取物的细胞因子分泌反应显著降低。为了研究TLR1变异是否与麻风或者麻风免疫反应的临床表现有关，我们检测了933例尼泊尔麻风患者，其中238例逆向反应(reversal reaction,RR)，这是一种以Th1 T细胞因子反应为特征的免疫反应。我们发现1805G等位基因对于RR有保护作用，优势比（OR） 0.51 (95% 可信限（CI）0.29–0.87, p = 0.01)。具有1805基因型GG 或者 TG的个体与基因型为TT的个体相比发生RR的危险性也降低，OR 0.55 (95% CI 0.31–0.97, p = 0.04)。我们的发现提示TLR1缺乏影响麻风感染中的适应性免疫，引起神经损伤和残疾等临床表现。


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